医者|陈萍萍:全球第五位治愈者之后,治愈艾滋病还有多远?
据人民日报健康客户端日前报道,2024年2月15日,《新英格兰医学杂志》刊登了全球第5个被治愈的艾滋病患者的康复病历。68岁的美国男子保罗·埃德蒙,2019年2月6日,在加州诊所“希望之城”接受了骨髓移植手术,骨髓移植5年后,他的急性髓性白血病已基本治愈,同时成为全球第5个艾滋病被治愈的人,因此也被称为“希望之城病人”。
澎湃新闻(www.thepaper.cn)邀请复旦大学附属华东医院血液科副主任医师陈萍萍,就骨髓移植治愈艾滋病的应用状况作了解读。以下是全文:
艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的疾病,艾滋病毒(HIV-1)通过感染人类免疫系统的CD4+ T细胞来感染人类。目前全球范围内仍然存在着较高的感染率。根据世界卫生组织(WHO)的数据,截至2020年底,全球共有约3800万人感染了HIV,其中约690万人死于艾滋病相关疾病。根据中国国家卫生健康委员会发布的数据,截至2020年底,中国大陆地区报告的HIV感染者总数约为101.5万人,其中约有27.9万人已经死亡。
艾滋病目前仍是一种无法根治的慢性疾病,常用的抗逆转录病毒药物(ART)可以抑制病毒在体内的繁殖,但不能清除病毒。《新英格兰医学杂志》(NEJM)最近发表的论文:HIV-1 Remission after Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation,为我们介绍了一例通过骨髓干细胞移植治愈了的艾滋病患者。
骨髓移植通常用于治疗患有艾滋病且同时患有血液肿瘤的患者,通过替换患者异常或受损的造血细胞,以提高患者的免疫系统功能,从而减少艾滋病病毒的繁殖和传播。骨髓移植治疗艾滋病的过程包括收集健康供体的干细胞或骨髓,然后将其移植到患者体内。这种治疗方法虽然在一些研究中显示出一定的疗效,但由于手术复杂度高、费用昂贵以及供体的匹配困难等因素,目前并不是一种常规的治疗方法。
新英格兰医学杂志报道的这例患者的治疗创新点是他接受了CCR5突变的造血干细胞。CCR5 是 HIV 入侵和感染人类细胞的受体,CCR5 Δ32/ Δ32 基因突变后,细胞缺乏 CCR5 受体,HIV 就不能攻击 CD4+ T细胞。到目前为止,全世界共报道了5例接受CCR5突变受者干细胞后艾滋病“治愈”的患者,他们分别是柏林病人,伦敦病人,杜塞尔多夫病人,纽约病人和希望之城病人。
柏林病人2007年接受了CCR5Δ32/Δ32HLA匹配的非亲缘造血干细胞移植,急性白血病(AML)得到有效控制,此后12年没有检测到HIV,但2020年9月死于白血病复发。
伦敦病人感染HIV同时罹患霍奇金淋巴瘤,接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植,移植后长达30个月里没有检测到HIV。
杜塞尔多夫病人是通过CCR5Δ32/Δ32突变异体造血干细胞移植治疗白血病的艾滋病患者,在移植后9年、停止抗逆转录病毒治疗的4年里,均未在体内检测到HIV-1病毒。
纽约病人是一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者,在停止抗逆转录病毒药物治疗后,已经长达14个月没有检测到HIV病毒。
希望之城病人68岁,他在希望之城医疗中心接受了骨髓移植,此时距离他感染HIV-1病毒已达31年,移植治疗后至今已5年时间,该患者没有再出现HIV-1感染,并在3年前停止服用用于治疗艾滋病的抗逆转录病毒药物。
以上研究提示,CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植可能在治愈血液系统肿瘤的同时逐渐清除HIV,实现AIDS的长期缓解。但是中国人中CCR5-Δ32突变非常少见,2019年我国专家利用CRISPR基因编辑技术,在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑,然后对一个患AIDS和急性淋巴细胞白血病(ALL)的27岁男性进行移植,移植后白血病缓解,并且患者的T细胞呈现出对HIV的抵抗能力。为骨髓移植治疗艾滋病提供了一种新的生物技术手段。
上述案例为骨髓移植,特别是CCR5突变的供者骨髓干细胞移植治疗艾滋病提供了一定的依据,但由于案例数量有限,并不代表骨髓移植治疗艾滋病是一种普遍有效的治疗方法。移植后的移植物抗宿主病、感染、脏器损伤等都是常见的治疗并发症,治疗的成功与否取决于多种因素,包括供体的匹配度、手术操作技术、术后护理随访等等。
总的来说,骨髓移植治疗艾滋病是一种较为复杂和昂贵的治疗方法,目前仍需进一步的研究和临床实践来验证其疗效和安全性。
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