张力教授团队在《柳叶刀肿瘤》发表研究成果 ：国产双抗ADC在多种实体瘤中表现出突破性疗效

摘要： 7月1日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队在国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》发表了靶向EGFRxHER3双特异性抗体偶...

7月1日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队在国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》发表了靶向EGFRxHER3双特异性抗体偶联药物伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）治疗晚期实体瘤的I期临床研究结果，BL-B01D1在既往治疗失败的多种实体肿瘤患者中均表现出突破性的疗效。

肿瘤细胞膜蛋白EGFR和HER3都是广泛高表达于多种肿瘤细胞膜表面的蛋白，尤其在肺癌和鼻咽癌等实体肿瘤上，BL-B01D1是全球首个同时针对EGFR和HER3的在研双抗ADC药物。研究情况显示，在既往治疗失败后的EGFR突变型、野生型肺癌和鼻咽癌中，BL-B01D1的客观缓解率（ORR）为同等情况下最高。

张力教授近日接受《时代周刊》记者采访时表示，晚期肿瘤的标准治疗有化疗、靶向及免疫治疗，但这些都会面临困境。BL-B01D1为既往多种抗癌药物失败的实体瘤患者提供新的治疗选择。现在很多药企都在研发ADC药物，单抗ADC已是竞争红海，未来ADC有望平替化疗，双抗ADC效果更强。

国产双抗ADC在多种实体瘤中表现出突破性疗效

赵洪云教授在近日的媒体交流会上表示，我国近一半肺癌患者初诊时已为晚期，晚期肺癌五年生存率仅有16%。在治疗方式上，化疗会无差别攻击正常细胞，出现多方面毒性，降低病人生活质量；靶向治疗疗效好，但容易出现耐药，耐药后病人选择治疗手段有限；免疫治疗单药有效率仅有20%，联合治疗后副作用又会增加。

抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates, ADC）药物由抗体、连接子和细胞毒性有效载荷组成，可选择性地向表达抗原的肿瘤细胞输送毒性药物，被称为魔术子弹。据介绍，BL-B01D1突破了药物研发的瓶颈，首次实现双靶点抗体+连接子+载体毒素的结构设计，可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3，由此获得靶向性和抗肿瘤活性两方面的增强。

2021年，张力教授、赵洪云教授带领团队启动了该项目的多中心I期临床研究，评估了BL-B01D1在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步治疗效果。

从2021年12月8日至2023年3月13日，研究纳入了195例患者，包括113例非小细胞肺癌，42例鼻咽癌，13例小细胞肺癌，25例头颈部鳞状细胞癌，1例胸腺鳞状细胞癌和1例颌下淋巴上皮样癌。

截至2023年8月17日，在174例可评估疗效的患者中，中位随访时间为6.9个月，其中89例（51%）的患者既往已经接受过3线及以上的抗肿瘤治疗后进展，在60例（34%）患者中观察到了客观缓解（PR）。

客观缓解率是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人比例。赵洪云教授表示，在既往治疗失败后的EGFR突变型、野生型肺癌和鼻咽癌中，该药的客观缓解率为同等情况下最高。

具体到EGFR突变的非小细胞肺癌领域，这次纳入的患者中90%已经对三代EGFR-TKI治疗耐药，且70%的患者既往接受过3线及以上的全身治疗，BL-B01D1的客观缓解率达52.5%，疾病控制率（DCR）达到87.5%。而目前标准治疗的客观缓解率为26.7%~48.1%不等。同时，BL-B01D1具有良好的安全性、耐受性，为多线治疗后的晚期肿瘤患者提供了治疗新选择。

记者了解到，上述临床结果已刊发于国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》。基于该结果，张力教授团队牵头开展的一项在EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中对比BL-B01D1与含铂化疗（系统一线）的III期随机对照临床研究正在进行中。

ADC有望平替化疗

ADC兼具靶向药的方向感和化疗的强劲效果，近两年是创新药领域最热门的赛道。随着入局药企不断增加，ADC赛道竞争已然进入白热化。在今年4月举行的2024年美国癌症研究协会年会（AACR）上，中国药企几乎占到年会ADC报告的一大半。

据弗若斯特沙利文数据，在中国，ADC的市场规模预计由2022年8亿元增长至2030年662亿元，复合年增长率为72.8%。

尽管已有多款单抗ADC获批上市和在研，但目前全球尚无针对两个靶点的双抗ADC获批。

在张力教授看来，ADC作用机制可以看作是靶向化疗，传统的化疗，在体内会无差别进行攻击，因此会产生更多的副作用。ADC相当于带着导航去寻找肿瘤，因此更加精准，副作用更少。在未来，ADC很大可能会平替化疗。

但他也提到，目前单抗ADC竞争很激烈，很多药企都在开发。双抗ADC的效果更强，且开发难度更大。通常而言，肿瘤很聪明，在体内不会只表达一个抗原，因此双抗可以覆盖更多抗原，起到抑制作用。目前双抗ADC已进到三期临床试验阶段的寥寥无几，中国企业从以前的并跑做到了领跑。

中山大学肿瘤防治中心提供的资料显示，2023年6月，BL-B01D1研究的首次中期分析报道被纳入了美国肿瘤年会ASCO大会口头报告，作为新治疗板块的排名第1的摘要，编号3001，得到了国际同行的普遍关注。2023年10月在欧洲肿瘤大会ESMO上，本研究更新的部分结果同样获得口头报告展示的邀请，在肺癌上有效的抗肿瘤活性数据引发全球关注。今年2月，该研究投稿《柳叶刀肿瘤》的同时，BL-B01D1成功转化，总价值高达84亿美元，创造了国产原研药物海外授权的新纪录。